Seleucus volt az egyik "Diadochi" vagy Alexander utódja. A nevét az a birodalom kapta, amelyet ő és utódjai uralkodtak. Ezek, a Szeleukidák, ismeretes lehet, mert érintkezésbe kerültek a helikisztikus zsidókkal, akik részt vettek a makabeusok lázadásában (a Hanuka ünnepének középpontjában).
Maga Seleucus volt az egyik macedón, aki harcolt Nagy Sándor amikor 334-től meghódította Perzsiát és az indiai szubkontinens nyugati részét. Apja, Antiochus harcolt Sándor apjával, Fülöp-szel, ezért úgy gondolják, hogy Sándor és Seleucus ugyanabban a korban voltak, Seleucus születési ideje körülbelül 358 volt. Anyja Laodice volt. Katonai pályafutása elkezdésekor, még fiatalemberként, Seleucus 326-ra lett a magas rangú tiszt, a királyi Hypaspistai parancsnoka és az Alexander személyzete mellett. Átkelte a Hydaspes folyót az indiai szubkontinensen, Alexander, Perdiccas, Lysimachus és Ptolemaiosz, néhány híres embertársa, akiket Sándor faragott a birodalomban. Aztán 324-ben Seleucus azok között volt, akiknek Sándornak házasságot kellett kötnie iráni hercegnőkkel. Seleucus feleségül vette Apama-t, Spitamenes lányát. Appian szerint Seleucus három várost alapított, amelyeket az ő tiszteletére nevez. Anyja lesz utódjának, Antiochus I Soternek. Ez a szeleucidákat részben macedón, részben iráni, és így perzsa részévé teszi.
Perdiccas kb. 323-ban kinevezte Seleucust "a pajzs hordozói parancsnokának", ám Seleucus egyike volt azoknak, akik Perdiccát meggyilkolták. Később Seleucus lemondott a parancsnokságról, és átadta Cassandernek, Antipater fiának, hogy így kormányozhassa az országot. Babilónia amikor a területi megosztást Triparadisus-ban körülbelül 320-ban elkészítették.
312-ben, a gázai csata során, a harmadik Diadoch-háborúban, Ptolemaiosz és Seleucus legyőzte Demetrius Polorcetes-t, Antigonus fiát. A következő évben Seleucus visszavitte Babilóniát. A babiloni háború kitörésekor Seleucus legyőzte a Nicanort. 310-ben legyőzte Demetriust. Aztán Antigonus megszállta Babilóniát. 309-ben Seleucus legyőzte Antigonust. Ez a szeleucid birodalom kezdete. Aztán az Ipsus csata alatt, a negyedik Diadoch-háború alatt Antigonust legyőzték, Seleucus meghódította Szíriát.
281 szeptemberében Ptolemaiosz Keraunos meggyilkolta Seleucust, akit egy városában temettek el, amelyet alapított és magának nevez.