51 B.C. Kleopátra és testvére, XIII. Ptolemaiosz Egyiptom urainak / testvéreinek / házastársainak válnak. 48-ban B.C. Cleopatra és Julius Caesar szerelmessé váltak. Az egyedüli uralkodó lett, amikor testvére megfulladt a Alexandriai háború (47 B.C.). Kleopátrának ezt követően a formalitás érdekében egy másik testvérrel kellett feleségül vennie, XIV. Ptolemaiosznak. 44-ben B.C. Julius Caesar meghalt. Kleopátra bátyját meggyilkolta, és kinevezte négyéves fiát, Caesarionot társregénynek. Mark Antony szeretővé vált 41 B.C.
48-ban B.C. Julius Caesar Egyiptomba érkezett és megismerkedett egy 22 éves férfival Kleopátra, állítólag egy szőnyegen gördült. Egy viszony következett, és fia, Caesarion született. Caesar és Cleopatra 45 B.C.-ben elhagyta Alexandriát Rómába. Egy évvel később meggyilkolták a Caesart.
Amikor Mark Antonius és Octavianus (lesz Augustus császár) hatalomra került a császár meggyilkolásának következményeként, Kleopátra Antonyval együtt felállt, és mellette két gyermeke volt. Róma fel volt mérgezve ezzel a ragyogással, mivel Antony adta a
római Birodalom vissza ügyfeleik Egyiptomba.Úgy gondolják, hogy Kleopátra megölte magát. A legenda szerint azért ölte meg magát, ha mellkasát dörzsölte egy bárkán vitorlázva. Kleopátra, Egyiptom utolsó fáraó után Egyiptom Róma újabb tartományává vált.
Kleopátra ismert, hogy az első egyiptomi ptolemaioszok családjában megtanulta a helyi nyelvet beszélni. Azt állítják, hogy beszélt: görögül (anyanyelv), a médek, a pártok, a zsidók, arabok, a szíriaiak, a trogodytae és az etiópiak nyelvein (Plutarch, Goldsworthy szerint Antony és Kleopátra (2010)).
Kleopátra (tulajdonképpen VII. Kleopátra) Ptolemaiosz Auletes (XII. Ptolemaiosz) és testvére felesége volt, ahogyan az Egyiptomban, a XIII. Ptolemaioszban, majd halálakor a XIV. Ptolemaioszban szokott. Kleopátra kevés figyelmet fordított a házastársaira, és saját maga uralkodott.
Kleopátra legismertebb a vezető rómaiakkal, Julius Caesarral és Mark Antony-val fenntartott kapcsolataival és halálának módjával. Ptolemaiosz Auletes idejére Egyiptom nagyrészt római ellenőrzés alatt állt, és pénzügyi kötelezettséget vállalt Rómára. A történet azt mondja, hogy Cleopatra úgy rendezett, hogy találkozzon a nagy római vezetõvel, Julius Caesarral, egy szőnyegen dobva, amelyet ajándékba adtak a Caesarnak. Az önmegjelenítéséből, bármennyire is fikció, Cleopatra és Caesar viszonyai részben politikai és részben szexuálisak voltak. Cleopatra egy férfi örökösöket adott át a Caesarnak, bár Caesar nem látta a fiút mint ilyen. Caesar vitte Kleopátrát Rómába. Amikor meggyilkolták a 44. századi március idézetein, itt az ideje, hogy Kleopátra visszatérjen haza. Hamarosan újabb hatalmas római vezetõ jelentkezett Mark Antony személyében, aki Octavianussal (hamarosan Augustus lett) átvette az irányítást Rómában. Antony és Octavianus házasságban állt kapcsolatban, de Kleopátrával való rövid idő után Antony abbahagyta a feleségének, Octavianus nővévének gondozását. A két ember közötti további féltékenység, valamint az Egyiptom és az egyiptomi érdekek Antonyra gyakorolt indokolatlan befolyása miatt nyílt konfliktusok merültek fel. A végén Octavianus nyert, Antony és Kleopátra meghalt, és Octavianus ellenségeskedést váltott ki Kleopátra hírnevével szemben. Ennek eredményeként, bármennyire is népszerű a Kleopátra a művészetekben, meglepően keveset tudunk róla.