Az siRNS, amely a kicsi interferáló ribonukleinsavat jelenti, a kettős szálú RNS molekulák osztálya. Néha rövid zavaró RNS-ként vagy elnémító RNS-ként ismertek.
A kicsi interferáló RNS (siRNS) kettős szálú (ds) RNS darabok, általában körülbelül 21 nukleotid hosszúak, 3 '(kifejezett három-primer) túlnyúlással (kettő nukleotidok) mindkét végén, amelyek felhasználhatók a fehérjék transzlációjának "zavarására" a Messenger RNS-hez (mRNS) való kötődéssel és a bomlás elősegítésével szekvenciákat.
siRNA függvény
Mielőtt elmész, mi az, ami pontosan az siRNS (nem szabad összekeverni miRNS), fontos ismerni az RNS-k működését. A ribonukleinsav (RNS) mindegyikben jelen lévő nukleinsav élő sejtek, és hírvivőként működik, amely utasításokat tartalmaz a DNS-ből a szintézis szabályozására fehérjéket.
A vírusokban az RNS és a DNS információt hordozhat.
Ennek során az siRNS-ek megakadályozzák a specifikus fehérjék előállítását a megfelelő mRNS nukleotidszekvenciái alapján. A folyamatot RNS-interferenciának (RNAi) nevezzük, és siRNS-csillapításnak vagy siRNA-leütésnek is nevezhetjük.
Honnan jönnek?
Az siRNS-eket általában úgy tekintik, hogy azok egy hosszabb, exogén növekedésű szálból származnak, vagy egy organizmuson kívülről származnak (az RNS-t, amelyet a sejt felveszi és tovább feldolgozza).
Az RNS gyakran jön vektorok, például vírusok vagy transzpozonok (egy gén, amely megváltoztathatja a helyet a genomban). Megállapítottuk, hogy ezek szerepet játszanak az antivirális védekezésben, a túltermelés alatt álló mRNS vagy mRNS lebomlásában, amelyek megszakításával a transzláció megszakadt, vagy megakadályozzák a genomikus DNS transzpozonok általi megszakítását.
Minden siRNS szál tartalmaz 5 '(öt-prime) foszfát csoportot és 3' hidroxil (OH) csoportot. DsRNS-ből vagy hajtű-hurkolt RNS-ből állítják elő, amelyet egy sejtbe való belépés után egy RNáz III-szerű enzim, úgynevezett Dicer hasít meg RNáz vagy restrikciós enzimek.
Az siRNS-t ezután beépítik egy több alegységű protein komplexbe, az úgynevezett RNAi-indukált hangtompító komplexbe (RISC). A RISC "megkeresi" egy megfelelő cél-mRNS-t, ahol az siRNS lazul, és úgy véljük, hogy az antiszensz a szál az mRNS komplementer szálának lebomlását irányítja endo- és exonukleáz kombináció alkalmazásával enzimeket.
Orvosi és terápiás felhasználások
Ha egy emlős sejt kettős szálú RNS-sel, például siRNS-sel szembesül, tévedésből hibás lehet, és immunválaszt válthat ki. Ezen túlmenően, az siRNS bevezetése nem kívánt célzott célokat okozhat, ahol más nem fenyegető fehérjék is támadhatnak és kieshetnek.
Ha túl sok siRNS-t juttat a szervezetbe, a veleszületett immunválasz miatt nem specifikus események alakulhatnak ki aktiválás, de tekintettel arra, hogy képesek legyőzni bármely érdekes gént, az siRNS-ek sokféle potenciállal rendelkeznek terápiás felhasználások.
Számos betegséget potenciálisan lehet kezelni gén expresszió gátlásával, az siRNS-ek kémiai módosításával, hogy javítsák terápiás tulajdonságaikat. Néhány javítható tulajdonság a következő:
- Fokozott tevékenység
- Megnövelt szérumstabilitás és kevesebb céltávolság
- Csökkent immunológiai aktiváció
Ezért a szintetikus siRNS tervezése terápiás célokra sok biofarmakológiai vállalat népszerű célja lett.
Az ilyen kémiai módosítások részletes adatbázisa manuálisan készül a következő címen: siRNAmod, kémiailag kidolgozott adatbázis kémiailag validált kémiailag módosított siRNS-ekkel.