Konfliktus, amely mexikói neheztelés eredményeként jött létre az Egyesült Államok Texas annektálása és a határ menti vita, a mexikói-amerikai háború jelenti az egyetlen nagy katonai vitát a kettő között nemzetek. A háború elsősorban Mexikó északkeleti és középső részén zajlott, és döntő amerikai győzelmet eredményezett. A háború eredményeként Mexikót kénytelen volt átadni északi és nyugati provinciáiról, amelyek ma az Egyesült Államok nyugati részének jelentős részét képezik.
A mexikói-amerikai háború okai visszavezethetők arra, hogy Texas 1836-ban megnyerte Mexikótól való függetlenségét. A következő kilenc évben Texasban sokan támogatták az Egyesült Államokhoz való csatlakozást, ám Washington nem tett lépéseket a növekvő szakaszos konfliktusok és Mexikó dühöngése miatt. 1845-ben, az aneksziót támogató jelölt megválasztását követően, James K. Polk, Texasot felvették az Unióba. Röviddel ezután vita kezdődött Mexikóval Texas déli határán. Mindkét fél csapatokat küldött a körzetre, és 1846. április 25-én Seth Thornton kapitány vezetésével az Egyesült Államok lovassági járőrét támadták meg a mexikói csapatok. A „Thornton kapcsolat” után Polk háborúk bejelentését kérte a Kongresszustól, amelyet május 13-án adtak ki.
1846. május 8-án Dandártábornok. Gen. Zachary Taylor költözött enyhítse a Texas-i erődöt, amikor eltartották Palo Alto mexikói csapatok által vezére Mariano Arista. A Taylor utáni csatában legyőzte Aristát. A csata másnap folytatódott Resaca de la Palma, Taylor embereivel a mexikóiak visszatérve a Rio Grande-on. Megerősítve Taylor továbbjutott Mexikóba, és heves harcok után elfoglalták Monterrey-t. Amikor a csata véget ért, Taylor két hónapos fegyverszünetet ajánlott fel a mexikóiaknak a városért cserébe. Ez a lépés feldühítette Polkot, aki elkezdett szétválasztani Taylor embereinek hadsereget Mexikó központjának betolakodására. Taylor kampánya 1847 februárjában ért véget, amikor 4500 embert lenyűgöző győzelmet aratott 15 000 mexikói fölött Buena Vista csata.
1846 közepén Stephen Kearny tábornokot 1700 férfival nyugatra küldték, hogy elfogják Santa Fe-t és Kaliforniát. Eközben az amerikai haditengerészeti erők, Robert Stockton kommódor parancsnoksával Kalifornia partján szálltak le. Amerikai telepesek segítségével gyorsan elfogták a part menti városokat. 1846 végén segítették Kearny kimerült csapatait, amikor a sivatagból távoztak, és együtt kényszerítették a mexikói erők végleges átadását Kaliforniában.
1847. március 9-én Winfield Scott tábornok 10 000 ember landolt Veracruzon kívül. Után rövid ostrom, március 29-én elfogta a várost. A szárazföldön mozogva csapata legyőzte egy nagyobb mexikói hadsereget a Cerro Gordo. Amint Scott hadserege közeledett Mexikóvároshoz, sikeres harcra harcoltak a Contreras, Churubuscoés Molino del Rey. 1847. szeptember 13-án Scott támadást indított maga Mexikóváros ellen, támadó Chapultepec kastélyt és a város kapujainak elfogása. A mexikói megszállás után a harcok ténylegesen véget értek.
A háború 1848. Február 2 - án ért véget a Guadalupe Hidalgo-i szerződés. Ez a szerződés az Egyesült Államok felé átruházta azt a földet, amely ma Kaliforniai, Utah és Nevada államot, valamint Arizona, Új-Mexikó, Wyoming és Colorado részeit foglalja magában. Mexikó lemondott minden Texas-i jogról. A háború alatt 1,773 amerikait öltek meg akcióban és 4115 sebesült meg. A mexikói balesetről szóló jelentések hiányosak, de becslések szerint 1846-1848 között körülbelül 25 000 ember halt meg vagy megsebesült.